25.04.2024 08:58:02
Мы фильтруем информационный шум — вы получаете только суть.
Подпишитесь на наш канал и каждый день будете уверены, что ничего не пропустили и знаете всё. Всего лишь за несколько минут вы получите только суть: новые препараты, законы, научные открытия, происшествия и скандалы, карьера. Спокойствие и удовольствие от чтения гарантированы!
Первая попытка применения генной терапии CRISPR/Cas9 для лечения ВИЧ-инфекции оказалась успешной. Терапия хорошо переносилась пациентами, не вызывала серьёзных нежелательных явлений и воздействовала только на ДНК вируса. Однако у тех, кто прервал антиретровирусную терапию, не удалось предотвратить рост вирусной нагрузки.
Учёные из Университета Вашингтона в Сент-Луисе провели исследование фазы 1/2, результаты которого опубликовали на портале Medscape.
В исследовании участвовали шесть пациентов с ВИЧ-инфекцией, заразившихся в период с 2000 по 2018 год. Все они получали антиретровирусную терапию препаратами «Биктарви» (биктегравир + тенофовира алафенамид + эмтрицитабин) и «Довато» (долутегравир + ламивудин). Трое пациентов получили EBT-101 в дозировке 0,9 x 1012 векторных генов на кг, ещё троим ввели втрое большую дозу.
Генная терапия хорошо переносилась. Ни у одного из участников не было серьёзных нежелательных явлений, только у шести из них наблюдалось 9 незначительных побочных эффектов, возникших в ходе лечения. Также не было выявлено нецелевого воздействия препарата (генная терапия воздействовала только на нужную ДНК) или развития острого ретровирусного синдрома.
У одного участника выявили снижение сохранной провирусной ДНК на 36 %. У остальных изменения вирусного резервуара не произошло.
Четверо участников смогли прервать антиретровирусную терапию. У троих из них отмечен рост вирусной нагрузки спустя 2, 3, 5 и 4 недели, что соответствует восстановлению вирусной активности ВИЧ после отмены приёма антиретровирусных препаратов. Только у одного пациента со снижением вирусного резервуара на фоне терапии отмечен отсроченный рост виремии спустя 16 недель.
По мнению экспертов, рост вирусной нагрузки произошёл, поскольку генная терапия не достигла всех клеток, скрывающих латентный ВИЧ. Даже небольшого числа клеток, содержащих остаточную неповреждённую провирусную ДНК, достаточно для репликации вируса.
EBT-101 — это генная терапия на основе технологии CRISPR/Cas9. Она использует двойную гидовую РНК, нацеленную на определённые участки ДНК ВИЧ (GagD и LTR-1), и фермент нуклеазу, который вырезает большой сегмент генетического материала, необходимый для репликации вируса. Для доставки системы CRISPR/Cas9 используется вектор на основе аденоассоциированного вируса AAV9.
