В СМИ активно обсуждают новость о том, что болезнь Альцгеймера связывают с диабетом третьего типа. Исследования якобы полностью меняют представление о влиянии диабета на клетки головного мозга.
**О чём речь?**
Согласно основной теории, болезнь Альцгеймера развивается из-за накопления в мозге белка бета-амилоида. На этот белок нацелены препараты, одобренные Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) США для терапии заболевания. Однако бета-амилоид не смог полностью объяснить патогенез, и появились другие гипотезы, основанные на корреляции гипергликемии с риском деменции.
Поводом для активного обсуждения послужило недавнее исследование шведских учёных. Они обнаружили, что при сахарном диабете второго типа могут возникать проблемы с выведением белка бета-амилоида. В итоге он накапливается в мозге, нарушает работу нейронов и выступает причиной развития болезни Альцгеймера.
В исследовании приняли участие люди с диабетом второго типа и здоровые добровольцы. У них измерили концентрацию в крови бета-амилоидов, а также фермента, разрушающего эти белки. На втором этапе участникам из обеих групп на протяжении четырёх часов вводили глюкозу. Показатели этого углевода в организме у обеих групп были схожими. Однако вскоре у контрольной группы уровень бета-амилоидов резко снизился, а уровень фермента, разрушающего амилоиды, повысился. У людей с диабетом второго типа аналогичных изменений не произошло — уровень бета-амилоидов оставался высоким, а уровень фермента, расщепляющего эти белки, не повысился. На основании этих данных учёные предположили, что организм диабетиков не обладает такой же способностью к выведению бета-амилоидов, как у здоровых людей. Именно это может повышать риск развития нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера.
**Не новинка**
Связь между диабетом и болезнью Альцгеймера (БА) учёные подтверждали и до этого, а сам термин «диабет третьего типа» ещё в 2005 году предложил американский учёный Эрик Стин. Он впервые обнаружил, что у диабета и болезни Альцгеймера есть общие молекулярные механизмы: в мозге людей с БА снижено производство инсулина, инсулиноподобных факторов роста (ИФР) и белка IRS1, участвующего в передаче сигналов от инсулиновых рецепторов. Это подтверждалось и другими исследованиями — как до, так и после этой работы.
Дальнейшие исследования показали, что главный генетический фактор риска БА, ген APOE4, нарушает работу сигнальных путей, связанных с инсулином, в мозге. Это приводит к инсулинорезистентности мозга, и его клетки теряют нормальную способность к использованию глюкозы. В эксперименте на мышах было обнаружено, что APOE4 способствует когнитивным нарушениям у животных с инсулинорезистентностью, вызванной высокожировой диетой.
Были подтверждающие исследования и в наблюдательных группах. Анализ 2021 года показал, что госпитализация из-за гипо- или гипергликемии при диабете первого типа была связана с удвоением риска деменции. Люди, которые перенесли оба этих состояния, страдали деменцией в шесть раз чаще.
А недавний анализ 40 тыс. МРТ-снимков мозга (данные получены из UK Biobank) подтвердил, что сахарный диабет связан с БА и атрофией областей мозга высокого порядка. Другими наиболее значимыми модифицируемыми факторами риска оказались загрязнение воздуха и потребление алкоголя.
**Что меняется в тактике лечения?**
Существует параллелизм в развитии сахарного диабета и БА, который во многом объясняется нарушением функции инсулина, рассказала «МВ» невролог сети «Клиника Фомина» Ольга Яковлева. По её словам, уменьшение с возрастом в мозге концентрации этого гормона и количества рецепторов к нему частично объясняет возрастную когнитивную дисфункцию. «Например, было показано, что активация инсулиновых рецепторов приводит к усилению когнитивных и прежде всего мнестических функций. Также нарушение работы инсулина происходит и при болезни Паркинсона», — пояснила врач.
С этой позицией согласны и другие специалисты: связь между сахарным диабетом и БА существует. При этом они отмечают, что пока рекомендации для врачей по ведению пациентов с сахарным диабетом остаются прежними — особых указаний по скринингу деменции среди людей с гипергликемией нет, хотя внимательное отношение врача к их когнитивным функциям может позволить выявить болезнь Альцгеймера на ранней стадии.
«Основное, на что мы делаем акцент — это поддержание целевого уровня гликемии и липидного профиля, это база для профилактики осложнений диабета, в том числе связанных с ним когнитивных нарушений. Проблема в том, что пациенты с сахарным диабетом редко проходят скрининг на когнитивные нарушения и реже лечат деменцию», — пояснила «МВ» врач-эндокринолог клиники DocMed Мария Елесина.
Такой подход уже имеет научную базу: в проведённом в Гонконге исследовании было доказано, что усиленный контроль снижал риск деменции на 28% больше, чем обычная терапия.
Небольшие пилотные исследования показывают, что интраназальное введение инсулина и изменение рациона питания также могут смягчить лёгкие когнитивные нарушения, рассказала «МВ» невролог клиники Docmed Амина Киндарова. Также учёные проверяют, можно ли уменьшить нейровоспаление воздействием на рецепторы ГПП-1, тем самым улучшив использование энергии мозгом и снизив риск болезни Альцгеймера. Недавние работы показывают, что семаглутид защищал животных с моделями болезней Паркинсона и Альцгеймера и даже уменьшал накопление бета-амилоида. «Но пока что утверждать ничего нельзя. Научное сообщество признаёт сахарный диабет только фактором риска болезни Альцгеймера и сосудистой деменции, но приравнивать их нельзя», — пояснила Киндарова.